當然，在王翦攻破燕國都城後，燕國的殘餘勢力，已經是不足為患。
所以，在某種程度上來說，燕國的滅亡，自然也可以將功績算在王翦這位名將上。
在趙國、燕國相繼覆滅後，楚國自然成為了秦國一統天下道路上的重要阻礙。
對此，秦始皇二十二年，秦王嬴政召叢集臣，商議滅楚大計。
在領兵滅楚之前，嬴政就滅楚需要多少士兵問過王翦和李信，李信只要二十萬士兵，當時王翦就提出非要五十萬士兵才能滅楚。
果然，李信二十萬士兵出戰，後來落得慘敗。之後王翦領兵五十萬出征大勝。
五霸那個時候打仗更像競技遊戲，是有規則是講究道義的。
後世呢，一打起仗來就是幾年，一動起兵來就是幾十萬，一殺起人來就是幾萬幾十萬，像楚國那麼大的地盤那麼多的人口即使五十萬士兵我還恐怕打不贏，哪能少於這個數！
嬴政服了，答應了王翦，將全國兵力五十萬士兵交給了王翦。
始皇帝二十一年，秦王向將軍李信詢問說：“我準備佔領楚國，請估計一下要用多少兵力才夠？”李信回答說：“不超過二十萬。”
秦王同樣拿這個問題問王翦，王翦說：“非得六十萬人不可”。
秦王說：“王將軍老了，多麼膽怯啊！”
於是派遣李信、蒙恬率領二十萬人進攻楚國；王翦也就以有病為理由辭職近回家鄉頻陽。
後來，李信攻打平輿，蒙恬進攻寢城，大敗楚軍。
李信又進攻鄢、郢，拿下了它們。
於是帶領軍隊向西推進，同蒙恬在城父會師，楚軍便緊緊跟在秦軍的後邊，三天三夜不停留休息，使李信的軍隊被拖得疲憊不堪，遭到慘敗，兩座軍營被攻下，七名都尉被殺死，李信逃回。
秦王聽到這個訊息，大怒，親自去到頻陽向王翦道歉說：“寡人不採用將軍的計謀，使得李信玷辱了秦軍的聲威，將軍即使有病，難道忍心丟下寡下不管嗎！”王翦推託說：“我有病，不能帶兵。”
秦王說：“從前的事已經過去了，不要再說了！”
王翦說：“如果迫不得已，一定要用我，非得六十萬人不行！”
秦王說：“但憑將軍安排考慮罷了。”於是王翦率領六十萬大軍進攻楚國。
秦王送到霸上，王翦要求賞賜給他很多良田大宅。
秦王說：“將軍出發吧，難道還憂慮貧窮嗎？”
王翦說：“擔任大王的將領，即使立了功，終究也是不會得到封侯之賞的，所以趁著大王信用我的時候，只好討些田宅來作為留給子孫的產業。”秦王大笑。
王翦出發後，到了武關，先後派五批使者回去討封良田。有人說：“將軍討封賞也太過分了！”
王翦說：“這個看法不對。大王粗心大意而又不信任人，現在傾盡國內兵力委託我獨自指揮，我如果不多多地討封良田大宅作為子孫的產業，來表示自己無別的打算，就反而會使大王因此猜疑我了。
王翦佔領了陳以南直到平輿一帶。
楚人聽說王翦增兵攻來，於是調動了全國兵力來抵抗，王翦堅守營壘不與楚人交戰。
楚人多次挑戰，王翦始終不肯出兵。
王翦每天只讓士卒休息洗浴，吃好喝好，安撫他們；並親自同士卒一起用飯。
過了一段日子，王翦派人探問：“軍中在玩什麼？”回答說：“正在玩投石、跳遠的遊戲。”
王翦說：“可以出兵了！”
這時楚軍見找不到戰機，便向東轉移。王翦趁機出兵追趕，命令壯士攻擊，將楚軍打得大敗，一直追到蘄南地區，殺死了楚軍將軍項燕，楚軍於是全線潰敗。王翦便乘勝佔領了各地城邑。
值得注意的是，雖然在戰國後期，秦國成為最強大的諸侯國。
但是，這六十萬大軍，還是秦國的傾國之兵了。
因此，王翦一旦圖謀不軌的話，秦王嬴政連反制的力量都沒有了。
而這，無疑顯示出秦王嬴政對於王翦這位老將的信任了。
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